奥沙利铂的不良反应

　　奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，对于抗癌是非常有用的，但你知道奥沙利铂的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的奥沙利铂的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　奥沙利铂的不良反应

　　奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道(腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少，血小板减少)以及神经系统反应(急性，剂量累积性，外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

　　给药部位情况 ：很常见注射部位反应(* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　自主神经系统异常 ：常见面色潮红。

　　全身异常* ：很常见发热(发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性)，疲劳，过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克)，无力，疼痛，体重增加(辅助治疗) ;常见胸痛，体重减轻 (转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。

　　中枢以及外周神经系统异常 * ：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ;少见构音障碍。

　　胃肠道异常 ：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食 ;常见消化不良，胃食道返流，呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

　　代谢营养异常 ：常见脱水 ;不常见代谢性酸中毒。

　　肌肉骨骼异常 ：很常见背痛 ;常见关节痛、骨痛。

　　血小板、出血及凝血异常 ：很常见鼻出血 ;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。

　　精神异常 ：很常见抑郁、失眠 ;常见紧张。

　　防御机制异常 ：很常见感染。

　　呼吸系统异常 ：很常见呼吸困难，咳嗽 ;常见鼻炎，上呼吸道感染 ;少见间质性肺病，肺纤维化**。

　　皮肤以及皮下组织异常 ：很常见皮肤异常，脱发 ;常见皮肤剥脱 (例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

　　影响其它感觉器官的异常 ：很常见味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。

　　肾脏以及泌尿系统异常 ：常见排尿困难，尿频和排尿异常。

　　眼睛异常 ：常见结膜炎，眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低， 影响视野的异常，视神经炎。

　　神经系统 ：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。

　　病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m(或10个周期)时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时，可达20%。

　　在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。

　　在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。

　　已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道(见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”)。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生)，也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。

　　虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

　　奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状，如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。

　　过敏反应 ：奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85 mg/m，根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率 ：

　　转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。

　　辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。

　　奥沙利铂的药理毒理

　　奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。

　　在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。