培美曲赛的不良反应

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　　培美曲赛的不良反应

　　1.血液学毒性预防及治疗

　　预防：每周期前1d，周期第8天和第15天进行常规和血生化检查。患者需中性粒细胞≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min，才能接受治疗

　　治疗：给予粒细胞集落刺激因子(G-GSF)治疗。

　　如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。

　　甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第1次剂量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小时1次，连用8天。

　　另外，避免去人多的场所、限制探视、紫外线消毒病房2次/天。若并发感染，则加用抗生素治疗。若感染得以控制，则进入下一周预防。

　　2.胃肠道反应预防及治疗

　　一般可以在治疗前后给予止吐药进行预防、治疗(如昂丹司琼8mg静脉推注);化疗后给予胃复安缓解症状。还需注意进食清淡，少食多餐。

　　3.口腔溃疡预防及治疗

　　(1)口腔黏膜喷涂金因肽以刺激黏膜细胞生长，促进创面修复;(2)溃疡处用0.5%碘伏进行口腔护理;(3)进餐前用2%利多卡因稀释液漱口，待疼痛症状减轻后再进食;餐前后给予0.03%甲酰四氢叶酸钙漱口;(4)不能进食者，用静脉营养，纠正负氮平衡，减少蛋白质消耗。

　　培美曲赛的注意事项

　　本品是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置本品时需特别小心，建议使用手套。如果本品注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果本品注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药没有统一的推荐标准。

　　本品不是糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例本品注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。本品外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。

　　培美曲赛的药理毒理

　　药理作用

　　人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数;此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。

　　培美曲塞全身给药后(AUC38.3-316.8μg·hr/mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-9.6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4.2-7.5天。

　　毒理研究

　　遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究(Ames测定，CHO细胞测定).均未显示致突变作用。 生殖毒性：培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大剂量(相当于人类推荐用量的1/1666)给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、，精液过少和睾丸萎缩。

　　致癌作用：未进行培美曲塞致癌作用的研究。