呹塞米片的不良反应

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　　呹塞米片的不良反应

　　常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

　　少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见 于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4—15mg)，多为暂时性，少数为不可逆性， 尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。可引起低血钾，低氯血症，血镁降低，恶心，呕吐，腹泻，皮疹，搔痒，肌肉痉挛，眩晕，乏力，嗜睡，口干，注入过快可引起暂时性耳聋。个别病例白细胞减少，血小板减少，多形性红斑，体位性低血压。长期用可致胃及十二指肠溃疡，产生尿酸过多症，可引起胃肠道刺激或不适，急性胰腺炎，黄疸，个别病例幻视。静脉注射可有心脏停博，甚至死亡。心血管系统：呋塞米除利尿作用外，还有短暂但肯定的血管扩张作用。该品使肾损害的病人的静脉血容量和外周血管阻力改变，出现体位性低血压和昏厥，和其他降 压药合并使用时，症状更严重。

　　内分泌、代谢：该品对脂代谢的影响与噻嗪类药物相似。呋塞米会引起抗利尿激素失调综和征(IADHS)，患者血浆中抗利尿激素(ADH)浓度升高，机体总钠量正常，总钾量大幅度下降。如果快速使用该品，会造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 剧增加。动物实验表明，长期服用该品导致硫胺缺乏症，并损伤心脏功能。因此对长期使用该品的病人，应注意血液中硫胺的浓度。与噻嗪类药物类似，该品也会导致高血尿酸、促发痛风，且出现的频率和发作程度更甚，老年病人，服用3 个月就有可能出现痛风。

　　电解质和体液平衡：和噻嗪类药物相似，髓袢利尿药也引起电解质平衡的变化，

　　作用特点和程度有所不同。发生率大约为 23%。

　　⒈钙代谢与噻嗪类药物不同，呋塞米不促使钙在远端肾小管的重吸收，但可引起 短暂的高血钙。该品能引起新生儿继发性的副甲状腺亢进，造成骨钙流失，钙的排泄 率比正常儿童大 10～20 倍，有形成肾结石的危险。也有出现继发性败血症的可能。

　　⒉低血镁，该品虽可引起镁的肾清除率增加，但不一定影响血浆中镁的浓度。

　　肝脏：呋噻米对动物的肝脏毒性很大，临床上对有肝硬化病史的患者，即使服用低剂量该品也会加速肝性脑病的发作，最好改用螺内酯。

　　消化系统：常规剂量下，恶心、呕吐、腹泻发生率低于1%。但高剂量或有尿毒症 时，发生率明显增高。

　　泌尿系统：该品为强利尿剂。过度的利尿和脱水会造成暂时性的肾小球滤过率下 降，血中BUN 升高，发生率占不良反应的 8%。前列腺肥大的老年人，会出现急性尿潴留和溢流性尿失禁、间质性肾炎。长期使用该品治疗自发性水肿都会逐步损伤肾脏功能，造成急性肾衰竭。

　　皮肤：皮疹较为常见。肾功能衰竭时，用大剂量该品，可能出现鳞状皮炎、多发性红皮病，这在其他的利尿药中是罕见的。

　　感觉器官：服用该品血药浓度超过 50μg/ml 时，会引起眼、耳中毒反应。如青光眼、眩晕、失聪，有时是不可逆的。高血钙和胎儿体内形成结石也有报道。该品也可能引起过敏性休克。

　　呹塞米片的药物相互作用

　　⒈肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

　　⒉非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。

　　⒊与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。

　　⒋与氯贝丁酯(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。

　　⒌与多巴胺合用，利尿作用加强。

　　⒍饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。

　　⒎本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。

　　⒏降低降血糖药的疗效。

　　⒐降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。

　　⒑本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

　　⒒与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。

　　⒓与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。

　　⒔与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。

　　⒕服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。

　　⒖与碳酸钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。

　　噻嗪类药物和髓袢利尿药合并使用常导致肾功能严重恶化。

　　该品使氨基糖甙类的清除率下降约 35%，这会增加眼的毒性和永久性耳聋的危险性。

　　该品与头孢菌素类药物合用会增强肾毒性。

　　该品与甘露醇合并用，会导致肾衰竭，也会加强箭毒的作用。该品能抑制肾小管对锂离子的分泌，可能引起锂中毒。

　　该品和螺内酯或ACE 抑制剂卡托普利合并使用会导致急性肾中毒和严重的低血钠。