阿片类药物耐受是什么

　　可能很多人都没听说过阿片类药物耐受，所以你想知道什么是阿片类药物耐受吗?下面是学习啦小编为你整理的阿片类药物耐受的相关内容，希望对你有用!

　　阿片类药物耐受是什么

　　随着药物的重复使用，其药效逐渐降低，只有增加剂量才能维持原有的止痛效果。根本原因是脏器对药物的适应。在大脑中，阿片类药物对神经元之间的信号传递起到抑制作用，随着药物的长期使用，大脑适应了药物，信号传递从抑制作用占主导转变为兴奋作用占主导，这导致了耐药性的产生，患者需要更大剂量药物来止痛。在阿片类药物治疗慢性疼痛时，患者要求更大剂量药物来止痛，可能是产生了药物耐受。

　　阿片类药物耐受的特点

　　①.年轻患者比老年患者更易发生。

　　②.在使用短效阿片类药物治疗疼痛时更易观察到，因此，长期使用阿片类药物应选择控/缓释制剂。

　　③.经常在阿片药物的U受体处于低活性时发生。

　　④.可在患者无疼痛而服用药物时观察到。

　　⑤.更可能在重复和永远需要药物缓解疼痛时观察到。⑥.产生耐受通常伴随原发疾病进展，而不是阿片药物受体位点对配体的反应降低。因此，肿瘤患者必要时增加止痛药物剂量未必纯粹是产生耐受性，而是肿瘤情况进展造成疼痛程度加剧。

　　阿片类药物耐受的形成机制

　　OIH指阿片类药物所致的非伤害感受性痛觉敏化状态。于1870年首次报道。因阿片耐受与OIH的临床表现极为近似，有时在临床上很难鉴别，但二者的治疗策略截然不同。因此，临床医生有必要了解OIH的形成机制及主要临床表现。

　　历经150余年，尽管对OIH的发生率、形成机制、防治方法等诸多方面进行了多项探索性研究或调查，但目前对其机制尚未完全明了，多数学者认为有五种机制可能参与其形成。

　　(1)中枢兴奋性氨基酸系统的激活 主要表现为NMDA受体的活性或功能增强，也有研究报告持续给予阿片类药物可导致NMDA受体介导的神经毒性反应，可同时导致OIH及阿片耐受。目前，NMDA受体拮抗剂是防治OIH的主要有效药物。

　　(2)脊髓强啡肽系统的激活 持续给予阿片类药物可致脊髓水平内源性强啡肽释放增加，继之使脊髓兴奋性神经肽，如降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)释放增加，诱发痛觉敏化。

　　(3)疼痛的下行易化系统活化 通过激活延髓腹内侧核群(rostral ventromedial medulla, RVM)实现;这一机制包括几条路径，如下行易化神经元对阿片类药物的反应变化、对脊髓痛觉传导的异化作用等。

　　(4)基因遗传机制 儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)是体内五羟色胺及去甲肾上腺素代谢的关键酶，COMT基因158位点多态性可导致上述两种物质的灭活出现明显差异，表达为缬氨酸型多态性的COMT，五羟色胺及去甲肾上腺素代谢速度比蛋氨酸型快4倍以上，这使突触间隙递质的浓度下降，其效应表现为兴奋性神经递质释放增加，导致OIH。

　　(5)痛性神经递质的再摄取下降 基础研究发现，分别鞘内给予OIH模型小鼠谷氨酸及P物质，可观察到比对照组更显著的痛行为学变化，这与初级感觉传入纤维上谷氨酸及P物质的再摄取减低有关。

　　在上述五种机制中，中枢谷氨酸系统的活化被认为是OIH形成的最主要机制，此外，谷氨酸转运体的受抑、对胞内蛋白激酶C(PKC)系统钙通道的易化等也受到关注。