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异烟肼对神经系统的主要不良反应

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  异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化,绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药,那么异烟肼对神经系统的主要不良反应你知道是什么吗?下面是学习啦小编为你整理的异烟肼对神经系统的主要不良反应的相关内容,希望对你有用!

  异烟肼对神经系统的主要不良反应

  治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小,可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异 常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等,因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似, 而竞争同一酶系或结合成腙,由尿排泄,降低了维生素B6的利用,引起氨基酸代谢障碍,而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍, 使中枢抑制性递质GABA减少,产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安,甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害 肝,引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此,用药期间,应定期检查肝功能,肝病患者慎用,一旦发现肝炎,严禁继续使用。

  曾有报告可引起结节性脉管炎,并转变为结节性红斑,同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。呼吸系统

  由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。中国报告过一例每日用该品300mg于第3天出现哮喘,停药后2天哮喘消失。又1例报在用药第13天后发生吕弗琉氏综合征。[神经系统]周围神经炎较多见于慢乙酰化者,并与剂量有明显的关系。发生率占1%~2%,最常发生于治疗后的第3周。症状常自脚及下肢开始,先有感觉异常,肌力减退、麻木、反射减退、继则发生疼痛,严重者有肌肉萎缩及共济失调,中枢神经系统受侵害的症状为眩晕、头痛、不安、欣快感、失眠、球后视神经炎、红绿色觉障碍、大脑功能失常及抽搐。还可发生暂时性的易激动、喜怒无常、焦虑、欣快、抑郁、概念与现实分离,酒精中毒病人较为常见。

  异烟肼的注意事项

  (1)不良反应有胃肠道症状(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛便秘等);血液系统症状(贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝损害;过敏(皮疹或其他);内分泌失调(男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等);中枢症状(头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等);周围神经炎(表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应;而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。

  (2)维生素B6可防治神经系统反应的发生,每日用量10~20mg,分1~2次服,但不应作为一种常规来普遍应用。遇异烟肼急性中毒时,大剂量维生素B6可对抗,并需进行其他对症治疗。

  (3)也可1日300mg1次顿服或1周2次,1次0.6~0.8g,这种给药方法可提高疗效并减少不良反应的发生率。

  (4)可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用,合用时须注意。

  (5)用药期间注意检查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者慎用。

  (6)孕妇慎用。

  (7)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制该品的吸收,不宜同服。

  异烟肼的药物相互作用

  1.服用异烟肼时每日饮酒,易引起该品诱发的肝脏毒性反应,并加速该品的代谢。因此须调整该品的剂量,并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。

  2.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加该品在肝内的代谢及排泄,导致该品血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。

  3.抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与该品合用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。

  4.异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者,需酌情增加用量。

  5.该品不宜与其他神经毒药物合用,以免增加神经毒性。

  6.与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。

  7.与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时,可增加该品的肝毒性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。

  8.该品可抑制卡马西平的代谢,使其血药浓度增高,引起毒性反应;卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢,形成具有肝毒性的中间代谢物增加。

  9.与对乙酰氨基酚合用时,由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450,使前者形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。

  10.与阿芬太尼合用时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。

  11.该品不宜与酮康唑或咪康唑合用,因可使后两者的血药浓度降低。

  12.与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢,而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高,故该品与两者先后应用或合用时,苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。

  13.不可与麻黄碱、颠茄同时服用,以免发生或增加不良反应。


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