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奥氮平副作用都有哪些

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  奥氮平副作用都有哪些

  常见不良反应(>10%):嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数(BMI)较低和起始剂量较高(≥15毫克)有关。

  少见不良反应(1-10%):头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍,一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘,另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高,尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高,但与安慰剂无差异,且罕见相关临床表现(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大),绝大多数病人无需停药即可恢复正常。合并其它抗精神病药时,偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。

  罕见不良反应(<1%):光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。

  奥氮平的临床研究

  药物相互作用

  P450细胞色素异体,特别是CYP1A2,的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药,未见代谢抑制:丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响,而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50~60%。

  不良反应

  对2500名患者服用奥氮平的原始数据库,治疗条件和疗程差异显著,包括开放和双盲研究、住院和门诊治疗以及短程和长期用药。临床研究中与奥氮平使用有关的唯一不良反应是嗜睡和体重增加,34%服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高(末点数不超过正常值上限,与安慰剂无统计差异)。相关临床表现(例如:男性乳房增大、泌乳及乳房增大)罕见,绝大多数患者的激素水平无需停药即可回复至正常范围。临床实验中偶见不良反映(1~10%),包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘。偶见肝脏氨基转移酶ALT/SGPT和AST/SGOT无症状的一过性升高。全身:体重增加;神经系统:嗜睡、头晕、静坐不能;消化系统:便秘、口干、食欲增强;临床化验:ALT/SGPT升高、AST/SGOT升高、催乳素升高;血液学:嗜酸性细胞增多;心血管系统:直立性低血压;代谢系统:外周水肿。

  奥氮平的药理学

  奥氮平是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明,奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明,奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。电生理研究表明,奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同,奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明,奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。


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