长期吃褪黑素的副作用

时间：2017-06-26 18:44:35 崇基15由分享

　　褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳动物和人体脑下垂体中像松果般大小的腺体——“松果体”所分泌的一种胺类激素，那么长期吃褪黑素的副作用你知道多少呢?下面是学习啦小编为你整理的长期吃褪黑素的副作用的相关内容，希望对你有用!

　　长期吃褪黑素的副作用

　　在对褪黑素进行研究的时候，不少国家和地区的专家发现，褪黑素或对人体造成不同方面的危害。美国研究人员表示，市面上的褪黑素产品剂量太高，有的会造成低体温、男性性欲低和释放过多泌乳激素导致不孕的副作用;德国一医生通过实验得出“褪黑素抑制性腺发育”的结论;英国国防部赞助的试验证实褪黑素不仅不能治疗失眠，还会造成“睡眠断续现象”。

　　据了解，德国还是第一个将松果体、褪黑素及生殖机能联系在一起研究的国家。世界上第一位用褪黑素矫正时差的学者，是英国萨里大学的阿连德博士，早在1998年，德国医生就发现一个男孩性早熟，同时发现这个男孩松果体生有肿瘤，正常组织已被破坏。由于褪黑素是从松果体分泌出来的，也正是由于松果体遭到毁坏，这个男孩才出现性早熟。于是这位医生第一个提出了松果体可抑制性腺发育的概念。

　　休斯顿大学的一个科研小组指出，通过对生理周期与人非常类似的斑马鱼的研究发现，褪黑素在夜间会影响记忆力的形成。另外，当“脑白金”为人体中脑白金(应为褪黑素)日益减少而担忧、极力鼓励人们放心长期服用时，而冰岛的医学专家正为该国人们体内过剩的褪黑素而挠头。冰岛科学家卡拉多特尔在研究“冬季忧郁症”时发现，该类患者体内所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此冬季忧郁症患者患病的原因可能是体内存在过量的褪黑素。

　　据悉，在挪威、瑞典、芬兰等高纬度国家医学界均有类似的发现。

　　目前世界范围内，除美国、中国香港等少数国家和地区把褪黑素视为保健食品外，加拿大、英国、法国、意大利、爱尔兰等绝大多数国家和地区均对褪黑素的使用持谨慎态度，作为处方药严格控制，不得在药店里自由销售。国外对褪黑素的管制相当严格，以德国为例，到目前为止，因褪黑素的功效尚不确切，德国尚不允许对其作为药物进行登记。

　　专家介绍，我国儿童和少年随意服用含褪黑素成分保健食品的举动让专家为之担忧。

　　许多家长习惯于给孩子补充含有褪黑素成分的保健食品，认为可以改善睡眠，开发智商。其实，这是完全没有必要的，相反，长期服用反而会对其脑垂体的发育产生不良影响。

　　儿童及青少年自身分泌褪黑素就很旺盛，所以不必服用。如年满18岁，确有失眠症状，可适量试服。但切勿长期过量服用，情况有所改善后应及时停止。由于青少年正处于身体发育的关键阶段，如果长期服用，会对脑垂体产生不良影响，可能会对正常脑垂体的分泌产生抑制作用，将来体内的功能也会退化。

　　我国专家说，人们还通过动物试验证明了松果体分泌的褪黑素有这方面的作用。因此，褪黑素有明显抑制生殖机能的作用。儿童和少年随意服用，很可能会抑制其性腺发育。

　　专家还说即使中老年人也应慎重选购。很多中老年人也把服用褪黑素作为保健的一种手段，认为在改善睡眠的同时，可以达到抗衰老的效果。对此，专家认为，人过了40岁以后褪黑素的量就减少了，这种减少是正常的。但是它如果下降太快或者太低，就需要抽血检查，然后适量补充褪黑素。

　　但是，如果长期把褪黑素作为一种保健品来服用，是不妥当的。健康的老年人和年轻人一样，体内可产生同样水平的褪黑素，因此，健康老年人也不应随便乱服褪黑素。服用高剂量褪黑素有增加中风的危险。卫生部批准的含褪黑素保健食品，保健功能仅限于改善睡眠，适宜人群为中老年人，睡前用量一般为2毫升到3毫升。专家告诫，如果高于这个量或长期盲目服用，可能会有一定的副作用。

　　吃褪黑素的主要用途

　　延缓衰老

　　机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基，自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡，一旦这种平衡被打破，自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤，导致细胞结构的破坏和机体的衰老。褪黑激素通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、降低体内过氧化物的含量。Russel等人的研究发现，褪黑激素对黄樟素(一种通过释放自由基而损伤DNA的致癌物)引起DNA损伤的保护作用可达到99%，且呈剂量—反应关系。褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。褪黑激素还能降低脑中LPO的含量，其作用在脑的不同区域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处，基本上是相同的，且均呈剂量依赖关系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠对褪黑激素的敏感性不同。

　　抗击肿瘤

　　Vijayalaxmi等(1995)体外研究发现，褪黑激素对137Cs的γ射线(150cGy)所造成的人体外周淋巴细胞染色体损伤有明显的保护作用，且呈剂量—效应关系;对自由基产生的物理和化学致突变性和致癌性有拮抗作用。体外试验表明，褪黑激素对自力霉素C引起的致突变性也有保护作用。褪黑激素能降低化学致癌物(黄樟素)诱发的DNA加成物的形成，防止DNA损伤。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用，发现能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长其存活时间，与IL-2存在明显的协同性。Danforth等分别测定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3组妇女的24 h血浆褪黑激素水平，结果正常妇女有昼夜节律;乳腺癌患者的白昼节律与原发瘤的甾体受体量明显相关。在雌激素(ER)或黄体酮(PR)受体阳性者昼至夜血浆褪黑激素均值显著低于ER或PR阴性肿瘤病人，并与原发瘤中ER或PR受体量呈明显负相关，表明褪黑激素与激素依赖性人乳腺癌有一定相关性。褪黑激素通过骨髓T-细胞促进内源性粒性白细胞/巨噬细胞促进积聚因子的产生，可作为肿瘤的辅助治疗。

　　改善睡眠

　　能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有较强的调整时差功能。[1] 主要用于增白保湿化妆品,也常用于生发制品中。国内外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。国内外有关褪黑激素的保健功能涉及调节内分泌(抑制排卵)，对脑炎病毒感染有保护作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治疗和心血管的保护作用等。

　　Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响，大鼠给予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG检测入睡时间，与服药前相比，缩短一半，觉醒时间也明显缩短，慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒;给予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、类似的催眠效果。任何剂量的褪黑激素都不会改变标准EEC模型和干扰正常的睡眠规律。腹膜给予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用与 100 mg/kg BW(腹膜)环己烯巴比妥(催眠药)的作用相似。

　　Dollins等(1994)用低剂量褪黑激素对20名年青健康志愿者进行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平;0.1、0.3、1.0和10.0等各剂量组均使受试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对Wilkinson听觉觉醒试验反应正确率下降。

　　Waldhauser等(1990)也对20名年轻健康志愿者进行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。观察到服药1 h后血清药物浓度达到峰值(平均为25 817 pg/mL)，显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时间、入睡时间缩短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。Irina等(1995)在18、20、21时给予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短，但未影响REM(Rapid eye movements，快速眼动)期，表明褪黑激素有助于改善失眠症。

　　美国FDA(食品与药品管理局)认为褪黑激素可作为普通的膳食补充剂。到目前为止，我国卫生部先后批准了20种(其中国产8种，进口12种)含有褪黑激素的产品作为“改善睡眠”保健食品。从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量，延缓衰老的进程,降低糖皮质激素。

　　因此，褪黑激素作为一种新型催眠药物，其独特的优点为：

　　(1)小剂量(1～3mg)就有较为理想的催眠效果;

　　(2)是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调节而起作用，对机体来说并非异物，在体内有其自身的代谢途径，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积;

　　(3)生物半衰期短，口服几小时后即降至正常人的生理水平;

　　(4)毒性极小。

　　调节免疫

　　Maestron发现，功能性或药物性抑制褪黑激素的生物合成，均可导致小鼠体液和细胞免疫效应受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦虑)所诱发的小鼠应激性免疫抑制效应，以及防止由感染因素(亚致死剂量脑心肌病毒)诱致急性应激而产生的瘫痪和死亡。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠免疫的调节作用，发现能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，协同IL-2提高外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾细胞NK和LAK活性，促进IL-2的诱生;还研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠巨噬细胞功能的调节作用，发现注射后巨噬细胞的杀伤活性及IL-1的诱生水平均明显提高，表明对巨噬细胞的功能有选择性调节作用。Kethleen等(1994)研究发现，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及IL-1分泌的功能。

　　褪黑素的影响因素

　　昼夜节律

　　褪黑激素的生物合成受光周期的制约。松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。

　　褪黑素的分泌是有昼夜节律的，夜间褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨2：00到3：00达到峰值。夜间褪黑素水平的高低直接影响到睡眠的质量。Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变化。

　　年龄变化

　　褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。因此，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降，到青春期末反而低于幼儿期，特别是35岁以后，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。

　　来自日本的一项研究专利表明，虾青素(ASTA)能够促进内源性褪黑素的分泌，并获得专利，专利号为EP1283038，并且阐述因为褪黑素极易被机体的有两种氧氧化而失去作用，而虾青素(ASTA)这种东西可以保护褪黑素不被氧化，因此用来调节时差。