吃富马喹硫平的副作用是什么

时间：2017-07-21 08:54:25 崇基15由分享

　　富马喹硫平是用于治疗精神分裂症的药物，但同时也有很大的副作用，那么你知道吃富马喹硫平的副作用是什么吗?下面是学习啦小编为你整理的吃富马喹硫平的副作用是什么的相关内容，希望对你有用!

　　吃富马喹硫平的副作用

　　1.至少发生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。

　　2.至少发生一次胆固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。

　　3.与其它抗精神病药物一样，本品也可能引起体重增加，主要发生在治疗的前几周。

　　4.至少发生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。

　　5.这些不良反应发生率的计算仅来自上市后数据。

　　6.至少发生一次血小板数≤100x109/L

　　7.仅在双相抑郁的临床试验中观察到本品导致吞咽困难的发生率高于安慰剂。

　　8.根据临床试验不良事件报告，血清肌酸磷酸澈酶升高与神经阻滞剂恶性综合征无关。

　　9.十分罕见有糖尿病患者在服用喹硫平的治疗期间导致糖尿病加重的报告。

　　中性粒细胞减少：在安慰剂对照的单药治疗基线中性粒细胞>1.5=lO9L患者的试验中，本品治疗的患者中。至少发生一次中性粒细胞致<1.5x109>1.5x109L)中，本品治疗的患者中至少发生一次中性粒细胞数<0. 5x109/L的比例为0.21%，安慰剂组为O%。本品治疗的患者者中至少发生一次中性粒细胞数≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例为0.75%，安慰剂组为0.11%)。

　　锥体外系症状：在短期、安慰剂对照的精神分裂和双相躁狂患者的临床试验中，锥体外系症状的发生率与安慰剂相似(精神分裂症：本品为7.8%，安慰剂为8.0%;双相躁狂：本品为11.2%，安慰剂为11.4%)。

　　在抗精神病药物使用中，QT延长、室性心律失常、不明原因猝死、心跳骤停和尖端扭转型室速报道非常罕见，并且认为是同类药物作用(参见【警告】)。

　　甲状腺水平：本品治疗可伴有轻微的、与剂量有关的甲状腺激素水平下降，尤其是总T4和游离T4。总T4和游离T4的下降在喹硫平治疗的第2-4周最显著，长期治疗过程中没有进一步下降，几乎所有的患者在停用喹硫平后对总T4和游离T4的影响可以恢复，而且与疗程无关，仅在高剂量情况下观察到总T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改变，并且一般没有TSH的相应升高，这表明本品不会引起有临床意义的甲状腺功能减退。

　　本品上市后应用有发生黄疸的报告。

　　富马喹硫平的药物相互作用

　　1.由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，本品在与其它作用于中枢神经系统的药物或含酒精的饮料台用时应当谨慎。

　　2.本品与锂盐制剂合用不会影响锂的药代动力学。

　　3.当本品与丙戊酸半钠联合用药，丙戊酸和喹硫平的药代动力学不会发生有临床意义的改变。(丙戊酸半钠是一稳定的配位化台物，含1：1摩尔比的丙戊酸钠和丙戊酸)。

　　4.合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但本品与硫利达嗪合用时会增加本品喹硫平的清除率。

　　5.喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。但是，在一项多剂量临床试验中，评价了患者在卡马西平(一种已知的肝酶诱导剂)治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用卡马西平显著增加喹硫平的清除率。这种增加使喹硫平的全身吸收水平(按AUC计)比单独服用时降低了13%;而在部分患者可观察到更显著的效果，即出现较低的血浆浓度，因此对于每个患者应根据临床反应考虑使用更高剂量的本品。应注意的是，本品用于治疗精神分裂症时每日最大推荐剂量为750mg/天，用于治疗双相情感障碍的躁狂发作时每日最大推荐剂量为800mg/天，故仅在对个别患者认真评估了风险与获益之后方可考虑持续使用更高的剂量。

　　6.本品和另一种微粒体酶诱导剂苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其它肝酶诱导剂(如巴比妥类、利福平)合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加本品的剂量。如果停用苯妥英或卡马西平或其它肝酶诱导剂并换用一种非诱导剂(如丙戊酸钠)则本品的剂量需要减少。

　　7.在细胞色素酶P450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁(一种已知的P450酶抑制剂)台用不会改变喹硫平的药代动力学。与抗抑郁药丙咪嗪(一种已知的CYP2D6抑制剂)或氟西汀(一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂)合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。但如果本品与CYP3A4的强抑制剂(如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素或蛋白酶抑制剂)合用需谨慎(见【药代动力学】)。

　　8.本品与可导致电解质失衡或QTC间期延长的药物合用时，应谨慎。

　　富马喹硫平的药代动力学

　　喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的血浆蛋白结合率为83%。活性代谢物N-脱烃基喹硫平的稳态峰浓度为喹硫平的35%。喹硫平及N-脱烃基喹硫平的消除半衰期分别约为7和12小时。

　　临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实，该药对5-HT2和D2受体的占位作用在给药后可持续12小时。

　　喹硫平和N-脱烃基喹硫平的药代动力学是线性的，无性别差别。老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。

　　严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体一清除率值都在正常人群范围之内。在尿中，游离喹硫平和人血浆活性代谢物N-脱烃基喹硫平的平均摩尔比例小于5%。

　　喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。

　　离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。N一脱烃基喹硫平主要通过CYP3A4形成和消除。

　　在一项多剂量临床试验中，评价了健康志愿者在酮康唑治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用酮康唑导致喹硫平平均Cmax和AUC分别增加235%和522%，相应的平均口服清除率减少84%。喹硫平的平均半衰期从2.6小时增加至6.8小时，但平均tmax末改变。

　　一喹硫平及其几种代谢产物(包括N-脱烃基喹硫平)是细胞色素P450 酶系1A2，2C9, 2C19，2D6和3A4的弱抑制剂，但只在高于300-800mg/日的人类有效剂量范围的5-50倍的浓度时才观察到CYP抑制出现。根据这些离体研究结果，喹硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素P450酶相关的药物抑制作用。