异环磷酰胺的不良反应

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　　异环磷酰胺的不良反应

　　骨髓抑制较严重，白细胞及血小板最低时间分别为第14日及第8日，恢复至正常时间约需1～2周。血尿是剂量限制毒性，当异环磷酰胺剂量超过2.2g/平方米时更易发生，给予巯乙磺酸钠后，肉眼血尿的发生率下降至2%。肾毒性发生率为6%，与异环磷酰胺/巯乙磺酸钠的剂量及输注时间有关，过去肾功能受损，一侧肾切除的病例肾毒性增加，应用异环磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降为可逆的。中枢神经系统发生率为20%，典型症状为嗜睡、昏睡、定向力障碍及幻觉，个别可出现昏迷。

　　骨髓

　　大多数病例均有恶心、呕吐及脱发。I/M的主要限制剂量的毒性是对骨髓的抑制作用。白细胞减少的时间常发生在治疗周期的第8～13天，并与剂量有关。血小板减少通常为轻～中等程度。血液学的恢复一般在停止治疗的第17日或第18日。虽然单用I常常引起血性膀胱炎，但与M联用后，I的尿道毒性明显减少。严重血尿症仅在5%以下。对不同的患者肾毒性不同。对曾用顺铂治疗并已有肾损害的患者，I/M的肾毒性明显增加。

　　有报道对少数成年和儿童患者用I/M治疗后发生Fanconi’s综合征(先天性发育不良性贫血)。I/M治疗发生中枢神经系统不良反应的表现有从倦睡到严重的脑病。静注I的患者有10%～20%发生昏睡。如静注后接着口服I，昏睡发生率可增加到50%。中枢神经系统毒副作用较严重，常常与以往有顺铂在体内积聚和肾或肝功能不良有关。停用I后，脑病常常很快自发缓解。I/M治疗可引起脱发、中等程度的恶心和呕吐，这些反应常与剂量有关。口服M可以引起恶心、呕吐和腹痛等不良反应。静脉注射M也可引起超敏反应、腹泻、腹痛、头痛、四肢和关节痛、心率和血压的短暂改变，但这些反应与M的剂量关系不大。

　　异环磷酰胺的抗瘤谱较广，在恶性肿瘤的治疗中被广泛应用，但由于存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用人参皂苷rh2，其作为一种BRM药物，与 异环磷酰胺同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果

　　异环磷酰胺的禁忌

　　肝、肾功能不良者禁用，一侧肾切除、脑转移者应慎用。

　　以往应用化疗曾引起骨髓明显抑制的病例应适当减量。

　　异环磷酰胺的药物相互作用

　　异环磷酰胺与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶及阿糖胞苷有协同作用，但与环己亚硝脲无协同作用。

　　异环磷酰胺与环磷酰胺等常用烷化剂无完全的交叉耐药性，异环磷酰胺与磺胺脲类降糖药同用可增加降血糖作用。

　　异环磷酰胺被广泛的应用于癌症的化疗方案，但由于化疗存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故需配合同步服用人参皂苷rh2，其作为一种BRM，在化疗时和化疗药物同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强化疗效果