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肺癌的靶向治疗研究

时间: 晓琼996 分享

  肺癌是现今人类健康的最大威胁,患癌人群从小儿到老人都有。现在就跟着学习啦小编一起来看一看肺癌的靶向治疗研究,资料仅供参考。

  肺癌的靶向治疗研究

  先化疗还是先靶向药物治疗,由医生,患者商讨后决定,但目前不主张同时使用,主要是不增加疗效。另外,目前尚未发现先打化疗,无效后再吃TKI类的药物会降低了TKI类药物的疗效,放疗也是同样的,不会影响。抗血管生成药物,还有单抗类的药物必须要跟化疗联合在一起才有效才能起到明显的效果。

  至于放疗,有些药物是可以的,没有看到严重的不良反应。肺的放疗跟TKI类的药物联合会不会增加放射性肺炎相关的研究,目前为止并没有看到明确的数据增加,但是毕竟目前的相关数据和相关的资料还不够特别充沛,但是在某些特定的病人某些在医生觉得需要的时候这样做我觉得是没有问题的。

  肺癌治疗的靶向药物

  一、EGFR突变

  EGFR(英语:epidermal growth factor receptor,简称为EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。该家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。

  EGFR基因在亚裔腺癌人群中的突变频率是10%-40%,常见突变位点:19外显子缺失突变,21外显子L858R点突变及18与20外显子突变等。

  一代易瑞沙、特罗凯、凯美纳靶向的出世,创造了肺癌治疗史上的奇迹。后续抑制作用较强的二代不可逆抑制剂阿法替尼也进入大家视野,阿法替尼是靶向EGFR及HER2的双靶点抑制剂,疗效肯定,但国人的不良反应相对多些。而一代二代药物治疗在一年左右的时间会出现不同程度的耐药,在对于耐药机制的研究中发现了T790M的二次突变,针对于此的三代EGFR-TKI抑制剂AZD9291也因此普及,形成了目前三代EGR-TKI的治疗阶梯。我们也要认识到国内上市的靶向药物只有一代的易瑞沙,特罗凯,凯美纳,二代药物阿法替尼即将上市,三代药物也只有临床试验,基于药物未在中国上市,病情进展后可以进行化疗。

  二、ALK融合或重排

  ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%,其常见的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代药物是国内已有的克唑替尼,可产生74%的有效率。而长期使用的患者也会在中位1-2年时间出现耐药,即发生ALK守门基因的突变导致继发耐药,从而促发了二代甚至是三代药物的出现,也形成了ALK治疗的三阶梯,但国内上市的ALK靶向药物只有克唑替尼一种,化疗仍是ALK耐药后的选择。

  三、ROS1的融合

  ROS1的融合在肺腺癌中突变率较低,1.2%--1.7%,常见于年轻、非吸烟、腺癌、高级别组织病理类型患者。这一基因融合与ALK类似,具有明确的肿瘤形成驱动性及较好的临床疗效。因此2017.2版NCCN指南中首次将ROS1提到肺腺癌的常规检测中,制定了该类患者特定的临床治疗路径。

  对于ROS1重排阳性的患者,一线初试治疗推荐克唑替尼用药,有效率可达到72% ,耐药时间19.2 月,病情进展后可以进行化疗或PD-1的免疫治疗。

  肺癌的免疫治疗

  1、抗体靶向的免疫治疗在很多恶性肿瘤上已获得早期成功,在晚期肺癌和其它肿瘤的治疗中已经起到了很大的作用。

  2、一些靶向PD-1受体的单克隆抗体(nivolumab, pembrolizumab) 或其配体PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)已应用于临床。这些药物的早期临床试验已证实在经治疗的晚期NSCLC患者中,14-20%表现出迅速且持久的反应,且生存率的改善显著。最主要的副作用是无力、疲劳、丧失食欲、恶心及腹泻。

  3、抗PD-1或抗PD-L1药物的临床疗效及安全性被4个随机临床试验支持,其中有代表性的2个是在经基于铂类化疗治疗的患者中比较nivolumab与多西他赛治疗效果--CheckMate 017试验和CheckMate 057试验。

  4、检查点抑制剂的获益主要限于PD-L1阳性肿瘤人群。Pembrolizumab在PD-L1表达细胞数≥50%的情况下,已被FDA批准作为二线及以上线的治疗。默克公司宣布一项达到终点的大型研究表明,在PD-L1表达细胞数≥50%的情况下,pembrolizumab与化疗相比,PFS和OS获益明显。在一项包含所有NSCLC组织学亚型的II期试验中,atezolizumab与多西他赛相比,表现出明显获益。

  5、整体的数据表明PD-1抑制剂倾向于在经过标准化疗的肺鳞癌中作为二线治疗,在非肺鳞癌中至少需要满足PD-L1阳性的条件。

  6、在之前未经治疗的患者中,抗PD-1或抗PD-L1抑制剂的早期试验的结果喜人--在PD-L1阳性患者中1年生存期超过70%。几项试验正在比较这些药物联合铂类治疗方案作为一线治疗的效果。

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